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周天华研究小组和姒健敏研究小组发现微小RNA-375在胃癌发生发展中起重要作用
发布日期:2010年07月07日 14:37 来源:mgm美高梅79906
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  《Cell Research》于近日在线发表了mgm美高梅79906周天华研究小组和邵逸夫医院姒健敏研究小组的最新研究成果:微小RNA-375(miR-375)不仅在绝大多数胃癌中表达显著下降,而且还可能通过负调控重要癌基因JAK2(Janus kinase 2)的表达,进而抑制胃癌细胞的增殖(MiR-375 frequently downregulated in gastric cancer inhibits cell proliferation by targeting JAK2)。这两个分别来自基础(基础医学系)和临床(邵逸夫医院)的课题组通力合作,共同完成该项研究工作。《Cell Research》(影响因子8.1)是由中国科学院上海生命科学研究院主办,Nature Publishing Group出版的综合性生命科学杂志。
  众所周知,胃癌是我国发病率和死亡率均高居前列的恶性肿瘤,每年发病人数约40万,死亡人数约30万。大多数胃癌患者缺乏特异性临床症状,就诊时往往处于胃癌的中晚期,其五年生存率仅为20~30%。因此,我们迫切需要了解胃癌发生发展的分子机制,寻找胃癌癌变过程中的关键标靶,并以此为基础研发治疗胃癌的新方法和新药物。微小RNA(miRNA)是一类长约21-25个核苷酸的内源性单链非编码RNA,其主要功能是通过抑制翻译或促进mRNA的降解来负调控靶基因的表达。研究发现miRNA几乎参与了所有的细胞生物学过程,如个体发育、细胞分化、增殖、迁移、代谢、凋亡和应激等。最新研究提示有些miRNA在肿瘤组织中出现异常表达,推测其可能在肿瘤的发生发展中起到促癌或抑癌作用。

  目前国际学术界对miRNA在胃癌发生发展中的作用仍知之甚少。周天华教授和姒健敏教授研究小组的丁玲、徐艳珺、杜颖等人应用生物芯片技术,筛选到一批在胃癌组织及其癌旁正常组织中差异表达的miRNA,采用实时定量PCR方法对其中改变最为明显的几种miRNA进行临床样本验证,发现miRNA-375在90%以上的受检胃癌组织中表达显著下调。细胞生物学实验显示外源性过量表达miRNA-375可以明显抑制多种胃癌细胞株增殖,体外裸鼠荷瘤实验亦证实miRNA-375能显著抑制胃癌细胞瘤体的生长,这些结果提示miRNA-375具有抑制胃癌作用。进一步研究还发现miRNA-375主要通过负向调控靶基因JAK2激酶来抑制胃癌细胞生长,过量表达JAK2能有效逆转miR-375对胃癌细胞的增殖抑制作用,并且miR-375与JAK2在胃癌组织中的表达水平呈现负相关性。鉴于以上这些实验结果,我们初步提出了一个假说:miRNA-375可能是个具有抑癌作用的基因,通过负向调控癌基因JAK2激酶而抑制胃癌细胞增殖,从而可能在胃癌的发生发展中起重要作用。该研究有助于我们进一步理解胃癌发生发展的分子机制,为有效治疗胃癌提供潜在的新思路。
  该研究项目得到了国家科技部、教育部、国家自然科学基金、浙江省卫生厅及自然科学基金的资助。
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